实验鼠二型糖尿病(T2MD)建模用于该疾病的病理、药理学研究,随着二型糖尿病人群的大量增多,也成为一种很常见的被大量报导的实验动物疾病模型。
实验鼠该疾病模型的获取方式主要有两种:
一种是基因工程鼠,自发性二型糖尿病鼠,经过常规饮食的饲养会随时间自发形成二型糖尿病,常见的品系有DB小鼠、ZDF大鼠等,该模型造模方式简单,相关采购费用较高,市场上生产、销售这些基因工程鼠的厂家也比较多,配合高脂饮食(高热能饮食)可以加速血糖的升高。
第二种是通过健康的实验鼠(C57、SD等,雄性为主),利用高脂饮食饲喂4-6周,先建立胰岛素抵抗,后联合链脲佐菌素(STZ)或者四氧嘧啶(ALX)进行注射诱导,进行联合建模,成本相对较低,但操作要复杂一些,对于刚接触实验的同学,如果没有熟练的指导老师指导,建模具有一定的难度,这里整理了几篇相关的介绍提供参考,也可以与我们联系探讨建模方法。
仅供参考(部分文章节选自网络):《化学诱导2型糖尿病动物模型造模方法》《实验鼠糖尿病模型建模注意要点》
实验鼠二型糖尿病造模,小鼠一般使用60%脂肪供能高脂高糖饮食、大鼠使用45%脂肪供能高脂高糖饮食(推荐)或60%脂肪供能高脂高糖饮食(上方有链接),饲喂四周左右,配合stz(推荐使用大厂的例如sigma)注射诱导,根据体重调整stz注射剂量(体重与注射剂量成反比)
小鼠推荐多次连续注射(大鼠因为体重大,注射剂量低,所以基本都是一次性注射诱导),每天一次,至少四次,注射一周后,检测血糖,判定成模,成模一般是随机血糖≥16mol/L即可(也有老师以空腹血糖(FBG)≥11mol/L为成模标准、较少),成模后要注意多提供饮水和勤更换垫料,糖尿病鼠尿液比较多
stz注射诱导糖尿病会有一定的死亡率(据统计,死亡率在30%左右,死亡率主要与注射剂量、次数、操作人员的熟练度、饲养环境有关,不是固定情况),主要发生在注射之后的一周内,可能是:
1、血糖突然升高,造成鼠的不耐受
2、也可能是注射失误导致器官受损
3、亦或发生了DKA(即酮症酸中毒)
成模后可以继续饲喂高脂高糖饮食,以维持血糖水平,如果成模后血糖水平长期非常高(例如高于25),建议调整饮食,用脂肪供能更低一些的高脂饲料(例如45%脂肪供能高脂高糖饮食或者更低的)饲喂,不然也会产生一定的死亡率
以上仅供参考,实际操作还要参考实验需求进行调整!
第三种方式,纯饮食诱导方式,该方式完全模拟正常的非健康饮食导致的糖尿病的发生,需要消耗大量的时间,有文献及相关实验老师的反馈,至少需要24-40周才可以成模,成模率、死亡率因为较长造模的周期,有一定的不确定性,是使用的最少的建模方式。
相关常用高脂饮食介绍:《60%脂肪供能高脂饲料》《45%脂肪供能高脂饲料》《西方饮食(Western Diet)》等
关联模型:
糖尿病肾病模型、糖尿病心肌病模型、糖尿病眼病,这些疾病都与二型糖尿病的长期发展相关,一般在T2MD建模成功后,继续以高脂高糖饮食进行长期饲喂(8-12周)可形成相关性疾病表征。
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