实验小鼠脑积水

实验小鼠脑积水-别称：脑水肿。

症状描述

动物头部呈现圆形突起，通常伴随眼睛斜视，瘦小，行为迟缓等异常。常见于动物离乳时或离乳后不久。

剖检内可见颅内大量积液，脑组织结构异常。

脑积水时，第三脑室和侧脑室明显增大，并导致周围神经组织严重受损。

产生机理

1、脑脊液的正常运行

脑脊液(CSF)由位于大脑侧脑室和第四脑室的脉络膜丛产生，其成分与血液中的血清相似。脑脊液在整个脑室系统中循环。

这个循环是通过排列在脑室的纤毛室管膜细胞的运动来完成的。脑脊液经脑室循环后，通过侧脑室中间孔进入脑干底部的枕大池。 从枕大池，脑脊液与脑膜、大脑周围的组织和脊髓进行连通，清洗大脑的外表面。蛛网膜下腔脑脊液通过蛛网膜绒毛(也称为蛛网膜颗粒)被吸收进入体循环。

2、脑积水产生

脑积水可能是由于脑脊液的正常流动受阻，脑脊液吸收障碍，最不常见的原因是脑脊液生产过剩。

当脑脊液流出脑室后流动受阻时，就会发生交通性脑积水。当第四脑室或中脑导水管侧孔的嘴侧被堵塞时，就会发生非交通性脑积水。

3不同周龄小鼠脑积水症状差异

当小周龄动物在颅骨缝合线闭合前发病时，脑积水的临床症状很明显。

典型的体征是头顶增大并穹凸，同时伴有共济失调和抑郁。神经组织的损伤最终会导致动物的死亡。

脑积水的临床症状是由于大脑完全包裹在颅骨内，由于没有压力出口，脑脊液的积聚导致周围脑组织的压破性坏死和脑室增大，或更少见的脑疝。

患有脑积水的成年动物不会呈现出头顶穹凸，只可能在动物尸检时发现侧脑室增大。

原因分析

1先天性原因

先天性脑积水与一些自发突变有关，特别是涉及颅面形态的突变，以及一些靶向突变和转基因。有蛛网膜绒毛缺陷的动物也可能出现脑积水，因为有缺陷的绒毛不能有效地使脑脊液在大脑中流动。

此外，脑积水也被认为是几个品系近交系小鼠的背景损伤。在这些病例中，已观察到中脑导水管或蛛网膜下腔发育不良。

在C57BL/6及其背景品系小鼠 比较容易见到。

2、感染原因

也有资料认为脑积水也可作为感染的后遗症，如多瘤病毒、呼肠孤病毒、泰勒氏鼠脑脊髓炎病毒或淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒。但是笔者认为，对于资质及信誉较好的商业化供应商，可以无需考虑病毒性感染。

3、大鼠脑积水的其他原因

对于大鼠脑积水，除了上述原因外，还可能和嫌色腺瘤有关。垂体瘤在许多种群和品种的老龄大鼠中经常发生。大多数垂体肿瘤被归类为嫌色腺瘤。嫌色性腺瘤大小不等，直径常达0.5厘米。大体解剖可见，由于明显的出血区域，肿瘤呈柔软的暗红色，边界清晰，由于其大小，常常压迫邻近的脑组织并诱发脑积水。

处置措施

在人类患有脑积水时，会出现严重头痛、呕吐和其他症状。我们有理由认为，动物也会感到疼痛。

由于脑积水没有有效的治疗手段，一般野生鼠品系，如果发现脑积水症状，可以立即淘汰。

如果是转基因小鼠出现脑积水症状，要分析是否和遗传背景相关。

淘汰产生脑积水后代的繁殖对，可能有助于降低种群中脑积水的发生率。

不同品系离乳小鼠脑积水发生比例#

#该数据来源于JAX。常用小鼠品系中，因发现脑积水而安乐死的离乳小鼠的百分比。百分比计算为因脑积水而被安乐死的小鼠数除以总离乳小鼠数量。

*该数据来源于TACONIC。

资料来源：

1.大鼠和小鼠传染性疾病及临床症状图册，刘云波等

2.HYDROCEPHALUS IN LABORATORY MICE, The Jackson Laboratory

3.The Most Important Mouse in the World: The Utility and Applications of C57BL/6 Models, Taconic

4.Laboratory Animal Medicine [M] Third Edition 2015

文章来源：怀星佳 编译 微信公众号： 实验动物那些事儿