小鼠胆结石模型的致石饲料研究

研究发现，肠道胆固醇的高效率吸收和高胆固醇饮食方式（如西方饮食模式）是小鼠胆结石的两个重要起因。肠道吸收胆固醇后运送致肝脏并分泌于胆汁的这一代谢通路一旦受到一些因素的影响，胆固醇就容易出现结晶并导致胆结石的形成，如胆固醇的过量摄入和酯化、肠细胞内脂质转运受损、乳糜微粒的聚集等等因素。胆固醇的过量摄入是胆结石的首要前提，因此，通过饮食来诱导小鼠胆固醇结石是良好的造模方法之一。致石饲料的主体部分和常规饲料基本一致，除了满足小鼠需要的蛋白质、碳水化合物、维生素、矿物质等营养物质之外，更重要的是，致石饲料还需额外考虑设计不同的造模因子组合来诱导小鼠胆固醇结石的发生，如高比例胆固醇、油脂、胆酸的使用等。

1964年，Tepperman 等研究者率先发现了在小鼠饲料中添加胆固醇和胆酸的组合可以有效建立小鼠胆结石模型。他们给小鼠喂养含有胆固醇和胆酸的致石饲料后，发现从胆石中提取出来的甾醇基本上是胆固醇，占了结石总重量的94%，而单独喂养1%胆固醇2~8个月却不能诱发出胆结石，以此推测胆酸在小鼠胆结石模型建立中必不可少，是促进胆石形成的重要条件。随后，Histochemica、Matsumoto、KR Wilund、Shumeng Rena等等研究者在致石饲料中设计高脂肪、高胆固醇、和一定比例的胆酸进行诱导小鼠胆固醇结石的发生，结果在诱导8周后小鼠都能不同程度成模。

因此，根据上述研究者以及其他研究者的经验，在目前致石饲料的设计和应用中，脂肪的用量一般为15~30%，通常为猪油或者黄油等高饱和脂肪，胆固醇的使用剂量为1~1.25%，而胆酸的用量则稳定在0.5%（见表1所示）。

表1  不同造模因子设计对小鼠胆结石造模的影响

Table 1  Effect of different factor on gallstone model of mice

小鼠胆结石模型的建立为研究同源人类结石基因和探索人类胆石形成机制以及对症治疗打开了大门，铺平了道路。致石饲料的研制与应用，作为胆结石研究的上游工作，显得尤为重要。合理的造模因子设计，稳定的安全的饲料原料品质，合适的实验动物品系选择，是胆固醇结石模型成功建立的最重要因素。