实验鼠肥胖造模指南

肥胖是常见的代谢类疾病之一，与多种其他疾病相关联，在饮食类诱导的模型当中也是研究应用比较广泛的模型之一，造模相对简单，历年来，世界各国的科学家们从各个方面考量了肥胖（DIO）建模的方式及相关影响因素。结合在实际沟通中的一些经验及数据，这里以小鼠为例，对整体的建模方案进行阐述。

品系、性别选择：

国内常用的一些小鼠品系有C57BL/6J、KM、ICR、BALBc等，其中C57BL/6J小鼠是公认的肥胖建模效果最好的品系之一，其中肥胖造模尤其又以雄性为主（除特定研究雌性小鼠肥胖相关模型以外）

小鼠周龄、造模周期

常规的肥胖造模选用6-8周龄及以上、体重在20-22g的小鼠为主，因为在这个周龄，小鼠体重自然增长较快的趋势略微放缓，不会出现因为在成长期的原因，高脂组和对照组之间难拉开体重间距而导致的一些认知错误及造模时间延长等（有特殊需求选择刚离乳小鼠或老年鼠除外）

肥胖造模周期一般是在8-10周，根据选用的饲料类型的不同，造模周期会有相应的变化，通过20%平均体重超出的简单判定方式或者Lee’s指数或者其他综合判定方式

饲料选择、周体重增长趋势

在小鼠的肥胖造模中，最广泛使用的饲料类型是60%脂肪供能（60%Kcal）高脂饲料，通过自由采食的饲喂方式，周平均体重增长达到1.5-2g为优良，根据饲养环境、人员的差异，最快6周即可完成肥胖造模，慢的到12周也有造模不成功的

另外，45%脂肪供能（45%Kcal）高脂饲料及西方饮食等类型的高脂饲料也会因为不同实验需求用于肥胖造模，造模周期会相应增加

高脂饲料在饲喂是有两点需要注意的地方

其一，在正式饲喂高脂饲料之前，需要将高脂饲料与基础饲料混合饲喂，不断提升高脂饲料在混合饲料中的比重，给予实验鼠一个适应期，直至完全替换，这个周期一般为一周；

第二，高脂饲料因为脂肪含量过高的原因，质地偏软，建议两天进行一次饲料替换，残余在笼内的高脂饲料废弃，保持饲料的新鲜度。

肥胖造模不需要过多的干预实验鼠的状态，及时补充饲料和饮水即可，体重称量一般一周一次为佳

环境温度、垫料、相关玩具等的选择

当前，主流的实验鼠饲养设施的温度控制基本都在20-22摄氏度之间，以提高饲喂管理人员工作的舒适度及减少不必要的能耗，但根据《热中性》一文的研究证明，该温度达不到实验鼠自身所需的热中性温度，会让实验鼠为了保持体温产生不必要的热量损耗，从而影响肥胖造模，另外根据我们本身的实验情况，在25℃室温下肥胖造模的实验小鼠，平均周体重增长都在2g左右，是相当理想的体重增长趋势。

另外，在肥胖造模时，还需要考虑垫料的使用情况，在进行肥胖造模时，杨木刨花垫料及压缩纸卷垫料等都更优于玉米芯垫料，《垫料对实验动物肥胖造模的影响》该文中对相关情况做了详细实验说明，玉米芯垫料为玉米附属产物，本身具有一定的气味及甜度，实验鼠在进行高脂饲料饲喂造模时，极有可能会出现误食的情况，从而影响采食量，对造模产生影响，因此在实验许可的情况下，优先选择刨花垫料或者压缩纸卷垫料都是更优的选择。

另外有研究显示，在鼠笼内放置一些有利于实验鼠躲藏的玩具，有利于实验鼠的生长发育，一些动物房如果不能调整温度，温度常年在23摄氏度以下的话，建议可以放置一些玩具屋，给实验鼠更稳定的心理环境以及起到一个保温作用、提高小范围的局部温度，有利于肥胖模型的建模。

综上所述，在进行实验小鼠肥胖造模时，应遵循以下几个要点：

选用6周龄及以上的C57BL/6J雄性实验鼠，使用60%脂肪供能高脂饲料饲喂，周期为8周，尽可能将室温环境控制在25℃，并使用杨木刨花垫料或者压缩纸卷颗粒垫料，每两天更换一次高脂饲料，保持饲料新鲜度，一周进行一次体重称重，减少人工干预产生的应激，理想的体重增重为1.5g-2g/周