饮食诱导的实验鼠血管钙化模型

应用实验鼠造摸的血管钙化模型，成模来源比较广泛，在之前介绍过《药物诱导的血管钙化动物模型说明》《基因敲除小鼠相关血管钙化模型》两篇

在实际建模中，可以根据实际实验需求，挑选几种建模方式相互辅助造摸，可以更快更好的获取相关模型。

一、血管钙化是慢性肾病(chronic kidney disease，CKD)的并发症之一，CKD大鼠的主动脉中膜钙化，这与CKD产生的继发性的甲状旁腺功能亢进和骨代谢紊乱有关。

维生素D3联合肾次全切除术，Tamttra等，对9周龄Wistar大鼠行左肾切除术1周后再切除右肾的2/3，其生存率可达95％，在高钙(4％)高磷(1.8％)饮食喂养下，给予1，25-二羟维生素D3[1ug/(k·d)]溶解在芝麻油中灌胃3周，可以出现动脉中膜的血管钙化。慢性肾病时易并发高磷血症，导致血管钙化的发生。

Jono等体外培养人VSMC发现磷以剂量依赖的方式增加VSMC的钙化，同时增加钙化区钠-磷共转运体(Pit-1)的表达。磷亦能促进核心结合因子α-1的活性以及其下游的成骨细胞分化标志物骨钙素的表达。在软骨细胞中钙化的VSMCs所释放的高磷负荷的基质囊泡亦发现有钠-磷共转运体的存在，推测磷通过Pit-1转运至VSMC内诱导VSMC转化为成骨样细胞而导致血管钙化的发生。

腺嘌呤喂养产生高甲状旁腺激素血症血管钙化

Tamagaki等给予8周龄雄性SD大鼠含0.75％的腺嘌呤饮食持续4周后即可产生慢性肾功能衰竭，表现为继发性甲状旁腺功能亢进症，甲状旁腺增生，血中甲状旁腺激素急剧升高。钙磷代谢严重紊乱，骨的再吸收作用增强，主动脉、冠状动脉以及其他软组织的钙化形成。主动脉钙化主要出现在中膜，与临床上典型的慢性透析病人动脉钙化极为相似，另外，在其胃粘膜固有层和肌层可以检出转移性钙化病灶。其可能原因是高浓度腺嘌呤严重损害了肾脏的正常生理功能，甲状旁腺激素升高，血肌酐和无机磷酸盐增加，血清钙的水平下降，但钙磷乘积升高，最终肾功能衰竭，钙盐在血管等软组织沉积所致。

二、动脉粥样硬化常伴有血管钙化的发生，血管钙化增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性和导致心血管事件的发生。

Qiao JH等实验证实高脂、高胆固醇饮食(含有15％脂肪、1.25％胆固醇和0.5％胆酸)（SY109C）不仅加剧动脉粥样硬化病变的进程，亦能诱导血管钙化的发生。

一些近交系小鼠在普通饮食喂养条件下并不出现血管钙化，而在高脂、高胆固醇饮食的喂养时容易自发产生血管钙化。常见的有C57BL/6J、C3H/HeJ、C57BL/6J和C3I-I/HeJ重组近交系(B×H RI)和DBA/2J四种近交系小鼠。

高脂、高胆固醇饮食喂养15周，C57BL/6J和C3I-I/HeJ小鼠出现主动脉钙化率分别为24％和17％，冠状动脉钙化率为2％和26％。B×H RI小鼠在第11代(B×H RI-11)100％出现升主动脉和主动脉弓的中膜钙化，而只有约25％的冠状动脉出现钙化(其他代数的钙化率更低)。DBA/2J小鼠在普通饮食喂养15周，50％即能发生冠状动脉钙化，高脂、高胆固醇饮食可使其100％主动脉钙化，但不能产生冠状动脉钙化。

另外，Doehring等用冷冻复融方法损伤C3H/HeJ小鼠肾内大动脉的方法诱导产生该部位血管的钙化，最早出现在损伤后的24h内，7d可达高峰。不同品系的小鼠表现出的主动脉钙化和冠状动脉钙化的程度不同的机制可能是由不同遗传因子的差别所致。

注：近交系是指经连续20代以上的全同胞兄妹交配或亲子交配，近交系数大于99％，品系内所有个体都可追溯到前20或以上代数的一对共同祖先。