实验鼠糖尿病模型建模来源说明

糖尿病模型是代谢类模型之一，是被研究的最广泛的模型之一，多年来发展出各种模型获取方式，先通过整理，希望能够为后续各位老师开展相关实验课题，提供一些参考。

自发型基因工程鼠

NOD小鼠

模型类型 ：自发/遗传

糖尿病 类型 ：I型

动物种类/品系 ：NOD小鼠

表型特点 ：

非肥胖型,继发于细胞自身免疫性 损伤并伴有胰岛炎,形成胰岛素血 症和高血糖血症,雌鼠发病早且发 病率高于雄鼠,同时带来严重听力 损伤。

应用：糖尿病遗传学和免 疫学研究,作为胰 岛移植受体的研 究,药物研发等。

BB大鼠

模型类型 ：自发/遗传

糖尿病 类型 ：I型

动物种类/品系 ： BB大鼠

表型特点 ：

免疫系统破坏毁坏细胞导致胰岛炎 并使得胰岛素缺乏的糖尿病模型, 常染色体隐性遗传,易由于酮血症 而较快死亡。

应用：糖尿病病因及病理生理学研究,药物研发等。

ob/ob小鼠

模型类型 ：自发/遗传

糖尿病 类型 ：Ⅱ型

动物种类/品系 ： ob/ob小鼠

表型特点 ：

瘦素基因突变使纯合子瘦素缺乏, 肥胖伴有晚期糖尿病,肝脏代谢失 调引起胰岛素抵抗的恶性循环,体重暴增。

应用：代谢研究,糖尿病 并发症治疗,药物 研发等。

db/db小鼠

模型类型 ：自发/遗传

糖尿病 类型 ： Ⅱ型

动物种类/品系 ： db/db小鼠

表型特点 ：

瘦素受体基因突变带来下丘脑缺陷 并对瘦素缺乏反应,幼时贪食发 胖,随年龄增长血糖血脂暴增随即 较快死亡,可发生肾病,纯合无生育能力。

应用： 代谢研究,糖尿病 并发症治疗,药物 研发,生殖发育研究等

KK-Ay 小鼠

模型类型 ：自发/遗传

糖尿病 类型 ： Ⅱ型

动物种类/品系 ： KK-Ay 小鼠

表型特点 ：

高血糖和高胰岛素血症,糖尿病肾 病发展快,脂肪和肌肉含量都增加 导致肥胖,与人类早期肥胖伴糖尿 病的发展相似。

应用： 非胰岛素依赖型糖 尿病的病理及药物研发等

GK大鼠

模型类型 ：自发/遗传

糖尿病 类型 ： Ⅱ型

动物种类/品系 ： GK大鼠

表型特点 ：

胰岛功能不足,细胞分泌功能受 损,空腹高血糖和高脂血症,长期 患病后出现其他糖尿病井发症,但 不发生肥胖。

应用： 遗传学研究,糖尿病发病机制及胰岛素抵抗研究等

ZDF大鼠

模型类型 ：自发/遗传

糖尿病 类型 ： Ⅱ型

动物种类/品系 ： ZDF大鼠

表型特点 ：

肥胖,高血糖、高胰岛素血症、高 血脂和中度高血压,胰岛素抵抗随 年龄发生变化,没有酮症的表现。

应用： 糖尿病发病机制及并发症研究等。

OLETF大鼠

模型类型 ：自发/遗传

糖尿病 类型 ： Ⅱ型

动物种类/品系 ： OLETF大鼠

表型特点 ：

肥胖,胰岛素抵抗和糖脂代谢失 调,胆囊收缩素A受体缺失导致食 欲亢进,高血糖迟发,肾脏损伤与 人类相似。

应用：相关基因的研究, 糖尿病发病机制及 并发症研究等。

人工干预、建立诱导模型

纯饮食诱导

糖尿病 类型 ： Ⅱ型

动物种类/品系：小鼠(如 C57BL/6)、大 鼠、小型猪等

造摸方式：使用高糖高脂的饲料连续喂养,通过长期诱导引起代谢异常（24-40周），发生糖尿病。模拟人类的营养过剩糖尿病 症状,但干扰因素较多。

应用：研究糖尿病并发症等疾病。

化学损伤-链脲佐菌素(STZ)

糖尿病 类型 ： I型/ Ⅱ型

动物种类/品系：大小鼠等

造摸方式：

I型–单次大剂量或多次低剂量注射逐步 损伤胰岛细胞,引发自身免疫应 答,出现 I型 糖尿病症状。

Ⅱ型–补充给予高糖高脂饮食，结合低剂量注射并可以配合其他造模方法，诱导胰岛素分泌不足的 Ⅱ型 糖尿病模型,使用较广。

应用：单次大剂量用于糖 尿病药物研究,多次低剂量用于胰岛损伤机制研究。

化学损伤-四氧嘧啶 (ALX)

糖尿病 类型 ： I型/ Ⅱ型

动物种类/品系：大小鼠等

造摸方式：

I型 –由于对其他器官毒性大,注射剂量 的摸索较为费力,模拟I型糖尿病 的症状。

Ⅱ型–低剂量注射模拟的 Ⅱ型 糖尿病的高 血糖症具有不稳定性和可逆性,也可与STZ联合用药。

应用：应用于糖尿病发病机制及并发症研究等

手术切除

糖尿病 类型 ：Ⅱ型

动物种类/品系：犬等

造摸方式：

通过手术部分切除动物的胰腺构建型糖尿病模型,避免对其他器官带来影响,但若构建I型则还需要 联合使用其他化学药物。

应用：应用于糖尿病发病机制及并发症研究等