不同品系小鼠胆结石造模的差异

小鼠因为其庞大的保有量，方便获取，是良好的胆结石造模实验动物之一。Fujihira等研究者给八种近交系小鼠饲喂致石饲料10周后观察到小鼠出现胆结石，患病率从0%~100%不等；Alexander、Portman、wang等人的研究进一步确认了小鼠在致石饲料的喂养下，胆结石患病率存在品系和性别差异；Matsumoto等研究者发现基因编辑小鼠在致石饲料的短期喂养下很快就出现了胆结石。这些研究结果表明，C57BL/6品系小鼠最适合用于胆结石造模，对胆固醇相对比较敏感，在饮食诱导的条件下成石时间较快，特别是在伴随一些调控基因缺失时，会更快的成模，这些研究分析为小鼠胆结石造模研究打下了良好基础（见表1所示）。

表1  不同品系、性别、处理的小鼠胆结石造模研究

Table 1  Study on gallstone model of mice with different strains, genders and treatments

近年来小鼠胆结石模型使用频率大为增加，这是因为其造模方法简单，胆结石形成速度快，处理组胆结石发生率高，胆结石成分与人的成分相似，胆汁量、结石数量、血液和组织标本的提取工作容易等等。至上世纪90年代，第一个与胆结石相关的基因-Lith1在近交系C57L/J小鼠中得以鉴定，随后，Khanuja等人在小鼠结石造模研究中发现了胆结石易感鼠C57L/J和抗胆石症鼠AKR/J之间成石的差异是由两个Lith基因决定，即Lith1和Lith2。之后研究者通过更多的近交系小鼠胆结石模型研究发现了更多的Lith基因（Lith1～Lith25）参与到胆结石的成石调控中来。这些成果为研究同源人类结石基因和探索人类胆石形成的机制打开了大门，因此，小鼠模型对胆石症的研究显示更为重要。